Хворов В.В., Мельниченко О.А. Наиболее частой причиной дизурических расстройств у пожилых мужчин является доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП). Гистологически она характеризуется появлением отдельных узлов в периуретральной зоне предстательной железы [8]. Клинические проявления ДГП связаны с внешним давлением на простатическую уретру, ведущим к ухудшению мочеиспускания. Невозможность полного опорожнения мочевого пузыря может привести к его растяжению в сочетании с гипертрофией и нестабильностью детрузора. У части больных с ДГП может быть гематурия. Поскольку тяжесть симптомов не коррелирует со степенью гиперплазии и подобные симптомы могут быть связаны с другими причинами, клинический синдром проявлений ДГП принято именовать симптомами нижних мочевых путей. Заболеваемость ДГП повышается с возрастом. В од-ном из исследований утверждается, что ее встречаемость составляет 20% у 40-летних мужчин и повышается до 90% у мужчин старше 70 лет [5]. Наиболее частыми симптомами нижних мочевых путей являются задержка мочеиспускания, слабая струя, никтурия и недержание мочи. ДГП может также осложниться рецидивирующей уроинфекцией [13] и камнями мочевого пузыря [21]. Отмечено, что половина мужчин с ДГП имеют средние и тяжелые симптомы нижних мочевых путей [28]. Острая задержка мочеиспускания (полная невозможность опорожнения мочевого пузыря), требующая немедленной катетеризации, возникает нечасто - ежегодный риск менее 1%; еще реже встречается хроническая почечная недостаточность [3,19]. Следо-вательно, лечебная тактика должна основываться на наличии и тяжести симптомов. Клинические рекомендации • Мужчины с подозрением на ДГП должны быть обследованы с помощью общепринятого вопросника для определения тяжести симптомов (IPSS). • Мужчинам с симптомами ДГП необходимо провести пальцевое ректальное исследование и анализ мочи для исключения других урологических болезней [3]. • Наблюдение с ежегодным обследованием - наилучший способ ведения мужчин с легкими симптомами ДГП [3]. • a-блокаторы обеспечивают ослабление симптомов при средних и тяжелых проявлениях ДГП [14,18]. • Мужчинам с объемом простаты больше 40 см3 по-казаны ингибиторы 5-a-редуктазы [19,25]. • Направляйте больных к оперирующему урологу при неэффективности медикаментозного лечения (если прогрессирует хроническая задержка мочи, рецидивирует гематурия, появляются камни мочевого пузыря), а также в случае предпочтения пациентом хирургического лечения сразу [1,3,10]. Диагностика Анамнез и физикальное обследование При обращении мужчины с симптомами нижних мочевых путей сбор анамнеза должен быть направлен на выявление тяжести проявлений, возможных причин, не связанных с ДГП (табл. 1), а также противопоказаний для потенциальных методов лечения. Международная шкала простатических симптомов (IPSS) (табл. 2) - удобный инструмент для объективной оценки тяжести ДГП. Сумма баллов 7 и менее свидетельствует о легком течении, от 8 до 19 - о среднетяжелом варианте, 20-35 бал-лов соответствуют тяжелым проявлениям болезни. Несколько групп лекарственных препаратов могут вызвать или усилить симптомы нижних мочевых путей, также их причиной может быть ряд болезней (табл. 3). Предшествующие хирургические вмешательства повышают риск структуры уретры и других анатомических расстройств. Родственники первой степени больного с раком простаты имеют повышенный риск заболевания [8]. При наличии дизурических симптомов пациенту необходимо провести пальцевое ректальное исследование для оценки размера и формы простаты [3]. Объем простаты определяет прогноз эффективности лечения финастеридом. Финастерид наиболее эффективен при объеме простаты более 40 см3 [25] (в норме объем простаты 20-30 см3). Пальпируемый узел подозрителен и требует биопсии. Ненор-маль-ный тонус анального сфинктера свидетельствует о неврологических расстройствах, которые могут проявляться и дизурическими симптомами [3]. Лабораторные исследования Рекомендуется выполнение общего анализа мочи всем мужчинам с симптомами нижних мочевых путей. Нормальный анализ мочи при наличии симптомов нижних мочевых путей практически исключает рак мочевого пузыря, камни мочевого пузыря, уроинфекцию. Анализ крови на простатспецифический антиген (ПСА) необходимо выполнять всем пациентам, тактика ведения которых изменится при его повышенных значениях. Уровень ПСА коррелирует с риском прогрессии симптомов; мужчины с повышенным ПСА лучше отвечают на финастерид [25]. Уровень ПСА также коррелирует с объемом простаты. ПСА более 1,6 нг/мл у мужчин 50-60 лет, 2 нг/мл у мужчин 60-70 лет и 2,3 нг/мл у мужчин 70-80 лет свидетельствует об объеме простаты более 40 см3 с чувствительностью и специфичностью 70% [26]. Цитологическое исследование мочи должно быть выполнено мужчинам группы риска рака мочевого пузыря (т.е. курильщикам, с гематурией). Рутинное исследование креатинина крови необязательно, поскольку ДГП не изменяет существующий риск заболеваний почек. Лечение Наблюдение Рандомизированное исследование лекарственных методов лечения больных со среднетяжелым и тяжелым течением ДГП показало, что в группе плацебо имелась клиническая прогрессия (т.е. повышение на 4 балла и более по шкале IPSS, эпизод острой задержки мочеиспускания или рецидивирующая уроинфекция) с частотой 4,5 на 100 пациентов в год при среднем сроке наблюдения 4,5 года [19]. Частота острой задержки мочеиспускания составила 0,6 на 100 пациентов в год. Случаев почечной недостаточности, связанных с ДГП, не было. Наблюдение рекомендовано мужчинам со слабо выраженными симптомами ДГП (IPSS не более 7) и тем, кого, по собственному мнению, симптомы особо не беспокоят. Больные, выбравшие этот путь, должны наблюдаться ежегодно на предмет прогрессии симптомов [15]. a-блокаторы Гладкие мышцы предстательной железы сокращаются в ответ на стимуляцию a-адренорецепторов, что ведет к сужению простатической уретры. Анта-го-ни-сты a1-адренорецепторов улучшают симптомы нижних мочевых путей у мужчин со среднетяжелым и тяжелым течением ДГП [14,17] вследствие расслабления гладких мышц. Рандомизированное исследование сравнения теразозина, финастерида и плацебо выявило значительное уменьшение симптомов у больных, получавших теразозин, в сравнении с пациентами других групп [14]. Комбини-рованная терапия теразозином и финастеридом не была более эффективной, чем один теразозин. Участники этого исследования имели небольшой объем простаты. Более позднее исследование по сравнению доксазозина, финастерида и плацебо выявило, что доксазозин более эффективен, чем плацебо, в снижении клинического прогрессирования [19]. Эффективность лечения доксазозином была сравнима с финастеридом, комбинированное же лечение было более эффективным, чем каждым из лекарств в монотерапии [19]. a-блокаторы могут быть причиной ортостатической гипотонии, особенно доксазозин, теразозин и празозин, которые снижают артериальное давление воздействием на гладкие мышцы сосудов. Хотя эти три ле-кар-ства показаны для лечения гипертонии, они менее эффективны, чем тиазидные диуретики и ингибиторы АПФ в предотвращении кардиоваскулярных осложнений и не считаются антигипертензивными средства-ми первой линии [2]. Лечение неселективными ле-карствами должно начинаться с малых доз с постепенным увеличением. Риск ортостатической гипотонии повышается при сочетании этих лекарств с ингибиторами фосфодиэстеразы, применяемыми для лечения эректильной дисфункции; при этом требуется максимально низкая стартовая доза и осторожное титрование. Силденафил в дозе более 25 мг может применяться в сочетании с a-блокатором с перерывом в приемах лекарств не менее 4 ч [20]. Тамсулозин - более селективное средство расслабления гладких мышц простаты; он не влияет на артериальное давление. Кроме того, если при терапии неселективными a-блокаторами улучшение симптомов обычно отмечается на 2-4-й неделе от начала лечения [15], то при использовании селективных a-блокаторов эффект наступает уже на 1-й неделе при-ема. Так, при назначении тамсулозина симптомы учащенного мочеиспускания и чувства неполного опорожнения исчезают на следующий день, прерывистое и затрудненное мочеиспускание - на 3-й день, императивные позывы и симптом вялой струи - на 4-й день, никтурия к концу недели приема препарата [32]. Также тамсулозин обладает одними из лучших фармакоэкономических показателей (табл. 4). Ингибиторы 5-a-редуктазы Рост простаты стимулируется андрогенными гормонами, главным образом дигидротестостероном [8]. Финастерид и дутастерид тормозят превращение тестостерона в дигидротестостерон, по-дав-ляя рост простаты [20]. Выявлена наибольшая эффективность этих средств при объеме простаты более 40 см3 [18]. Ингибиторы 5-a-ре-дук-тазы не обеспечивают немедленного облегчения симптомов, требуется около шести месяцев для достижения клинического эффекта [15]. В отличие от a-блокаторов, ингибиторы 5-a-ре-дуктазы влияют на клиническое течение ДГП, уменьшая риск острой задержки мочеиспускания и хирургического вмешательства в течение четырех лет лечения [19]. Побочные эффекты финастерида включают снижение либидо, эякуляторную и эректильную дисфункцию, а также повышение риска агрессивного рака простаты [4,7,23,31]. Лекарственная терапия ДГП обобщена в таблице 4. Альтернативные препараты Экстракт Serenoa repens применяется в лечении симптомов нижних мочевых путей, связанных с ДГП. Европейское исследование показало, что половина немецких урологов предпочитают его для лечения ДГП у своих больных [16]. В базе данных доказательной медицины Cochrane указано, что экстракт Serenoa repens обеспечивает слабое или среднее улучшение дизурии и показателей уродинамики, сравнимые с финастеридом [35]. Однако более современные высококачественные рандомизированные контролируемые исследования не выявили эффекта экстракта Serenoa repens на дизурические симптомы и показатели уродинамики через год от начала лечения (средний объем простаты участвовавших в исследовании 34 см3) [6]. Но если эффект экстракта Serenoa repens опосредован ингибированием 5-a-редуктазы, эти больные не были оптимальными кандидатами, так как блокаторы 5-a-редуктазы наиболее эффективны при объеме простаты более 40 см3 [28]. Поиск в базе данных Cochrane по экстракту пыльцы плевела [34] и африканской сливы [36] обнаружил, что эти средства обеспечивают средний эффект по уменьшению дизурических симптомов. Однако проводимые исследования были ограничены малой выборкой, коротким сроком наблюдения и отсутствием стандартизации. Европейская ассоциация урологов не рекомендует применение фитотерапии. Трансуретральная резекция простаты Хирургическое лечение ДГП (табл. 5) применяется при неэффективности консервативного лечения, рефрактерной к лечению задержке мочеиспускания, персистирующей гематурии и камнях мочевого пузыря [10]. Трансуретральная резекция простаты (ТУРП) считается эталоном хирургических методов благодаря своей эффективности, доказанной в большом числе исследований. Рандомизированное исследование по сравнению ТУРП с наблюдением показало снижение симптомов и осложнений у мужчин после вмешательства [9]. Хотя у большинства больных ТУРП окончательно устраняет симптомы, недавнее исследование выявило, что двое из 30 больных после ТУРП повторно оперируются в течение 2 лет [33]. Основными осложнениями ТУРП являются половая дисфункция, стриктуры, кровотечение, ТУР-синдром (т.е. гипонатриемия, обусловленная абсорбцией гипотоничного промывного раствора) [30]. Новые хирургические технологии Новые хирургические технологии направлены на уменьшение симптомов - и при этом без осложнений, - присущих традиционной ТУРП. База данных Cochrane утверждает, что лазерная аденомэктомия - эффективная альтернатива ТУРП [11]. Лазерная энуклеация простаты проводится при условии госпитализации больного и обеспечивает уменьшение времени катетеризации и нахождения в стационаре в сравнении с традиционной ТУРП; уродинамика и показатели качества жизни аналогичны таковым для ТУРП через 24 мес. [33]. Хотя лазерная энуклеация приводит к ретроградной эякул